什麼是染色體異常？
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| 正常人類的23對染色體 |
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| 唐氏症（第21對染色體多一條） |
染色體異常可分為數目上異常與結構上異常
1. 數目上異常：其中，唐氏症（Trisomy 21）是在第21對染色體多出一條，是最常見（發生率1/800）的染色體異常疾病，也是產前檢查的重點。其他次常見的染色體數目上異常包括愛德華氏症（Trisomy 18）、巴陶氏症（Trisomy 13）與透納氏症（45,X）等。
2. 結構上異常：相對少見，包括轉位、缺失和複製等。
染色體異常的檢查方式有哪些？
染色體異常的檢查可分為「篩檢」與「確定診斷」兩種：
1. 篩檢：利用超音波與抽血（非侵入性）的方式，評估染色體異常的風險，所得到的報告是染色體異常的機率值（例如 1/9894、1/80、1/759、1/16661、高/低風險等）。若篩檢的結果是高風險，仍需做羊膜穿刺來確定診斷。其結果有偽陰性或是偽陽性的可能
2. 確定診斷：經由絨毛膜穿刺（11-14週）或羊膜穿刺（16-20週）來完成，可能有早期破水、早產與流產的風險（約1-3/1000）。
1. 頸部透明帶（第一孕期唐氏症篩檢，11-14週）：包含抽血（9週後）與超音波（11-14週，需預約）兩個部分。除了胎兒唐氏症風險外，可藉由超音波評估胎兒結構與子宮環境，進行孕期風險評估。
2. 母血四指標（第二孕期唐氏症篩檢，15-20週）：唐氏症偵測率相對於其他篩檢方式來說稍低，但可提供胎兒神經管缺損機率。
3. 母血中胎兒DNA（大於10週後）：對於唐氏症（Trisomy 21）、愛德華氏症（Trisomy 18）、巴陶氏症（Trisomy 13）具有高偵測率（超過95%，甚至99%）。至於偵測其他染色體異常疾病（例如狄喬治 (DiGeorge) 症候群等），目前實驗室研究可行，臨床應用上是否可達如唐氏症的高偵測率仍需更多研究印證。可能影響偵測率的因素有：孕婦本身具有染色體疾病；孕婦接受過移植手術、幹細胞治療或一年內接受過異體輸血；雙(多)胞胎妊娠；原為多胞胎妊娠，後有胚胎中途停止發育，目前為單胞胎妊娠；胎兒有染色體嵌合體；母血中胎兒DNA組分過低；孕婦體重大於100公斤等。
1. 羊膜穿刺是目前懷孕中期染色體異常唯一的確定診斷方式，建議時間為懷孕16至20週。若孕婦期望得到的結果是確定診斷而非風險值，不論年齡或風險高低，都應該做羊膜穿刺。
2. 一般來說，我們會以染色體異常風險與羊膜穿刺風險比較來建議是否抽羊水。若染色體異常風險大於1/270（約3/1000）定義為高風險，建議進一步做羊膜穿刺。也就是說，假設染色體異常風險是1/60，代表著羊膜穿刺一根針扎下去，有較高（1/60）的機會發現胎兒有染色體異常，有較低（1-3/1000，約1/270）的機會會早產或流產，故建議做羊膜穿刺來確定診斷胎兒染色體是否異常。反之，若染色體異常風險是1/8000，則進行羊膜穿刺的風險高於胎兒有染色體異常的風險，故一般不會主動建議進行羊膜穿刺。
3. 有關高齡：高齡產婦的定義是生產時滿35足歲，也就是預產期在35歲生日之後。懷孕的年齡越高，胎兒染色體異常的風險也越高。若以年齡來計算，35歲時懷有唐氏症胎兒的機率約1/270，與羊膜穿刺風險相當，故建議高齡孕婦接受羊膜穿刺（這是一個基於相對風險的概念）。根據醫學研究發現，若以高齡為羊膜穿刺的適應症，其結果發現染色體異常的陽性率約為2.5-3%，唐氏症佔異常中的65-70%。在台灣，國民健康署的標準是接受羊膜穿刺當日滿34歲即可給予補助。
4. 羊水晶片：一般羊水檢查是針對染色體的數量和排列，例如唐氏症就是第21對染色體多了一條，羊水晶片則是更進階去看染色體上的基因是否有多一點或少一點（微增幅/微缺失）。若將人體的染色體結構比喻為一棵大樹，一般羊水檢查是看大樹的樹枝有沒有多一根或少一根，和其排列是否正確，羊水晶片則是進一步看樹枝上的樹葉是否有多一片或少一片。羊水晶片所針對的是罕見疾病，例如狄喬治 (DiGeorge) 症候群 (發生率1/6000) 和小胖威利症 (發生率1/15000) 等。羊水晶片一般建議具有家族遺傳病史或是產檢發現異常時進行檢測，高齡目前認為並不一定和這些罕見疾病有關。就實務面來說，如果確定進行羊膜穿刺，可考慮順便進行羊水晶片檢查，減少再一次扎針所增加的流產風險。
1. 在選擇之前，必須了解「篩檢」與「確定診斷」的差異性。現今的醫療技術尚未完美，篩檢有絕對的安全性，然而其結果限於常見染色體異常的風險評估。羊膜穿刺是染色體異常的確定診斷方式，然而其具有早期破水、早產與流產的風險。
2. 由於檢查時間不同，所有孕婦都可以在懷孕早期進行篩檢與風險評估，到懷孕中期再決定是否進行羊膜穿刺。年齡是選擇時常見的分類方式：若未達高齡，可先做篩檢（三選一或三選二），若結果高風險再進行羊膜穿刺；若是高齡產婦，可先考慮羊膜穿刺，若擔心其流產風險或孕婦本身具高早產風險（宮縮頻繁或子宮頸短等），則建議做高偵測率的篩檢（也就是母血胎兒DNA，可加上胎兒頸部透明帶）。
3. 選擇染色體異常的檢查需考慮安全性與診斷性（目前尚無法兼得），也就是要在「有風險的確定診斷」和「絕對安全的機率篩檢」之間做選擇。這涉及到每個人的價值觀、風險承受度與預算等因素。臨床上因為沒有做羊膜穿刺最終卻發現染色體異常，或是做了羊膜穿刺後就破水流產，這兩者的機會其實都不高，但萬一發生時都很遺憾。因此在做選擇時，建議與醫師諮詢後，和家人一起共同討論，做完決定就好。任何的決定對寶寶來說都是最好的決定。根據醫學統計，超過八成五以上的懷孕是順利的。平安度過孕期的秘訣就是保持輕鬆好心情，享受即將為人母的期待與樂趣。別讓擔心困擾自己，不然寶寶在肚子裡也會感受到媽媽的壓力呢！
關於篩檢
1. 頸部透明帶（第一孕期唐氏症篩檢，11-14週）：包含抽血（9週後）與超音波（11-14週，需預約）兩個部分。除了胎兒唐氏症風險外，可藉由超音波評估胎兒結構與子宮環境，進行孕期風險評估。
2. 母血四指標（第二孕期唐氏症篩檢，15-20週）：唐氏症偵測率相對於其他篩檢方式來說稍低，但可提供胎兒神經管缺損機率。
3. 母血中胎兒DNA（大於10週後）：對於唐氏症（Trisomy 21）、愛德華氏症（Trisomy 18）、巴陶氏症（Trisomy 13）具有高偵測率（超過95%，甚至99%）。至於偵測其他染色體異常疾病（例如狄喬治 (DiGeorge) 症候群等），目前實驗室研究可行，臨床應用上是否可達如唐氏症的高偵測率仍需更多研究印證。可能影響偵測率的因素有：孕婦本身具有染色體疾病；孕婦接受過移植手術、幹細胞治療或一年內接受過異體輸血；雙(多)胞胎妊娠；原為多胞胎妊娠，後有胚胎中途停止發育，目前為單胞胎妊娠；胎兒有染色體嵌合體；母血中胎兒DNA組分過低；孕婦體重大於100公斤等。
是否要抽羊水呢？
1. 羊膜穿刺是目前懷孕中期染色體異常唯一的確定診斷方式，建議時間為懷孕16至20週。若孕婦期望得到的結果是確定診斷而非風險值，不論年齡或風險高低，都應該做羊膜穿刺。
2. 一般來說，我們會以染色體異常風險與羊膜穿刺風險比較來建議是否抽羊水。若染色體異常風險大於1/270（約3/1000）定義為高風險，建議進一步做羊膜穿刺。也就是說，假設染色體異常風險是1/60，代表著羊膜穿刺一根針扎下去，有較高（1/60）的機會發現胎兒有染色體異常，有較低（1-3/1000，約1/270）的機會會早產或流產，故建議做羊膜穿刺來確定診斷胎兒染色體是否異常。反之，若染色體異常風險是1/8000，則進行羊膜穿刺的風險高於胎兒有染色體異常的風險，故一般不會主動建議進行羊膜穿刺。
3. 有關高齡：高齡產婦的定義是生產時滿35足歲，也就是預產期在35歲生日之後。懷孕的年齡越高，胎兒染色體異常的風險也越高。若以年齡來計算，35歲時懷有唐氏症胎兒的機率約1/270，與羊膜穿刺風險相當，故建議高齡孕婦接受羊膜穿刺（這是一個基於相對風險的概念）。根據醫學研究發現，若以高齡為羊膜穿刺的適應症，其結果發現染色體異常的陽性率約為2.5-3%，唐氏症佔異常中的65-70%。在台灣，國民健康署的標準是接受羊膜穿刺當日滿34歲即可給予補助。
4. 羊水晶片：一般羊水檢查是針對染色體的數量和排列，例如唐氏症就是第21對染色體多了一條，羊水晶片則是更進階去看染色體上的基因是否有多一點或少一點（微增幅/微缺失）。若將人體的染色體結構比喻為一棵大樹，一般羊水檢查是看大樹的樹枝有沒有多一根或少一根，和其排列是否正確，羊水晶片則是進一步看樹枝上的樹葉是否有多一片或少一片。羊水晶片所針對的是罕見疾病，例如狄喬治 (DiGeorge) 症候群 (發生率1/6000) 和小胖威利症 (發生率1/15000) 等。羊水晶片一般建議具有家族遺傳病史或是產檢發現異常時進行檢測，高齡目前認為並不一定和這些罕見疾病有關。就實務面來說，如果確定進行羊膜穿刺，可考慮順便進行羊水晶片檢查，減少再一次扎針所增加的流產風險。
我該如何選擇呢？
1. 在選擇之前，必須了解「篩檢」與「確定診斷」的差異性。現今的醫療技術尚未完美，篩檢有絕對的安全性，然而其結果限於常見染色體異常的風險評估。羊膜穿刺是染色體異常的確定診斷方式，然而其具有早期破水、早產與流產的風險。
2. 由於檢查時間不同，所有孕婦都可以在懷孕早期進行篩檢與風險評估，到懷孕中期再決定是否進行羊膜穿刺。年齡是選擇時常見的分類方式：若未達高齡，可先做篩檢（三選一或三選二），若結果高風險再進行羊膜穿刺；若是高齡產婦，可先考慮羊膜穿刺，若擔心其流產風險或孕婦本身具高早產風險（宮縮頻繁或子宮頸短等），則建議做高偵測率的篩檢（也就是母血胎兒DNA，可加上胎兒頸部透明帶）。
3. 選擇染色體異常的檢查需考慮安全性與診斷性（目前尚無法兼得），也就是要在「有風險的確定診斷」和「絕對安全的機率篩檢」之間做選擇。這涉及到每個人的價值觀、風險承受度與預算等因素。臨床上因為沒有做羊膜穿刺最終卻發現染色體異常，或是做了羊膜穿刺後就破水流產，這兩者的機會其實都不高，但萬一發生時都很遺憾。因此在做選擇時，建議與醫師諮詢後，和家人一起共同討論，做完決定就好。任何的決定對寶寶來說都是最好的決定。根據醫學統計，超過八成五以上的懷孕是順利的。平安度過孕期的秘訣就是保持輕鬆好心情，享受即將為人母的期待與樂趣。別讓擔心困擾自己，不然寶寶在肚子裡也會感受到媽媽的壓力呢！
